現(xiàn)如今糖尿病在全球形式依舊嚴(yán)峻。《2021IDF全球糖尿病地圖（第十版）》在2021年12月6號(hào)在國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)官網(wǎng)發(fā)布，糖尿病已然成為21世界增速最快的全球突發(fā)性衛(wèi)生事件之一，患病人數(shù)高達(dá)5.37億人，其中以2型糖尿病為主。而在新發(fā)布的《2022IDF全球糖尿病地圖》，2022年全球1型糖尿病患者有875萬(wàn)，其中152萬(wàn)人年齡在20歲以下。

中國(guó)擁有大量的2型糖尿病患者也有較多的1型糖尿病患者，作為全球糖尿病患者數(shù)第一的國(guó)家，將面臨著非常嚴(yán)峻的糖尿病防控挑戰(zhàn)。如何早期篩查糖尿病患者，減少患者死亡率，提高患者生活質(zhì)量成為社會(huì)各界所關(guān)心的問(wèn)題。

糖化血紅蛋白，簡(jiǎn)稱：HbA1c，一種血紅蛋白與葡萄糖進(jìn)行非酶促反應(yīng)結(jié)合的產(chǎn)物，生成是一個(gè)緩慢的，且不可逆的過(guò)程，生成量與血糖濃度、高血糖存在的時(shí)間以及紅細(xì)胞壽命相關(guān)。HbA1c可以有效的反映過(guò)去8-12周體內(nèi)平均血糖水平，且具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的特點(diǎn)，在臨床上也常用作糖尿病控制的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。在《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)中也明確指出HbA1c為2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。

對(duì)于糖化血紅蛋白有哪些常用的檢測(cè)方法

1.離子交換高效液相色譜法

離子交換高效液相色譜法（HPLC）為檢測(cè)HbA1c金標(biāo)準(zhǔn)，其具有操作簡(jiǎn)單、檢測(cè)快速、精密度好的特點(diǎn)，對(duì)于長(zhǎng)期保存的待測(cè)標(biāo)本依然具有良好的穩(wěn)定性，能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)常見(jiàn)的血紅蛋白變異體，非常適合大批量標(biāo)本的同時(shí)測(cè)定[1]。

2.親和色譜法

親和色譜法又稱為親和層析法。該方法學(xué)使用硼酸和總糖化血紅蛋白在層析柱處進(jìn)行結(jié)合，非糖化血紅蛋自直接流出層析柱并被測(cè)量，再經(jīng)過(guò)山梨醇等二醇基的多邦基復(fù)合物加入后，將糖化血紅蛋白洗脫下來(lái)并進(jìn)行測(cè)量，最后計(jì)算比值。此方法簡(jiǎn)單易行，快速準(zhǔn)確，結(jié)果可靠，試劑穩(wěn)定，且不受異常血紅蛋白(HbS、HbC、HbE等)干擾，方法測(cè)定為總糖化血紅蛋白，允許用經(jīng)驗(yàn)算法計(jì)算出“標(biāo)準(zhǔn)的 HbA1c”[1]。

3.電泳法

電泳法主要分為瓊脂糖凝膠電泳、等電聚焦電泳和毛細(xì)管電泳3種，檢測(cè)原理都是基于血紅蛋白所帶電荷的不同，進(jìn)而導(dǎo)致在電場(chǎng)中遷移速率不同而進(jìn)行分離。通過(guò)光密度掃描，可精確測(cè)定出各組分的含量，通常以百分含量（%）表示[1]。

4.免疫化學(xué)法

利用血紅蛋白B鏈糖化N末端的48個(gè)氨基酸殘基作為抗體識(shí)別位點(diǎn)制備單克隆抗體，再利用抗原抗體結(jié)合反應(yīng)而建立:離子捕獲法、乳膠凝集免疫比濁法、膠乳凝集抑制法、酶免疫法、放射免疫法[1]。

5.酶法

使用蛋白酶切斷糖化血紅蛋白B鏈N末端的糖化甘氨酷谷氨酷胺,利用600nm與800nm的吸光度差求出Hb濃度，再經(jīng)過(guò)過(guò)氧化物酶的作用下進(jìn)行一些列的顯色反應(yīng)通過(guò)吸光度求出HbA1濃度，再進(jìn)一步計(jì)算出HbA1c%。此方法適用于全自動(dòng)生化分析儀上使用，具有快速，操作簡(jiǎn)單和成本低的特點(diǎn)。且與HPLC和免疫法具有良好的相關(guān)性[1]。

不同檢測(cè)方法的影響因素

糖化血紅蛋白的檢測(cè)方法頗多，對(duì)于臨床樣本的抗干擾能力又各不相同，有研究發(fā)現(xiàn)：樣本類型對(duì)于親和層析法、HPLC法檢測(cè)HbA1c無(wú)干擾；當(dāng)乳糜微粒（CM）≥15000FTU時(shí)，免疫比濁法測(cè)定HbA1c有干擾；游離膽紅素（F-Bil）、結(jié)合膽紅素（C-Bil）≥121.3umol/L時(shí)酶法檢測(cè)高濃度HbA1c有干擾；當(dāng)F-Bil≥196.8umol/L、C-Bil≥121.3umol/L時(shí)，酶法檢測(cè)低濃度HbA1c有干擾[2]。

收集285名健康體檢者以及住院就診的115例糖尿病患者對(duì)離子交換HPLC法和親和層析色譜法兩種檢測(cè)方法進(jìn)行比對(duì)實(shí)驗(yàn)。最終實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，硼酸鹽親和色譜法測(cè)定HbA1c線性范圍為4.0%-15%間平均CV分別為1.0% 和1.8%，與離子交換HPLC法比較具有高度相關(guān)性。本地區(qū)95%健康人群HbA1c分布區(qū)間為4.2%-6.0%；本法測(cè)定HbA1c切點(diǎn)為6.1%時(shí)，診斷糖尿病的敏感性為80.2%，特異性為87.6%，與文獻(xiàn)[4]報(bào)告的結(jié)論接近[3]。

所以正確的去使用各種檢測(cè)原理的糖化血紅蛋白分析儀才能更加客觀的反應(yīng)各類患者的血糖水平；例如酶法檢測(cè)應(yīng)剔除黃疸標(biāo)本；免疫比濁法應(yīng)避免高乳糜微粒標(biāo)本；遇到大量異常糖化血紅蛋白時(shí)使用親和層析色譜法更加準(zhǔn)確等。

國(guó)賽糖化血紅蛋白解決方案

國(guó)賽對(duì)于糖化血紅蛋白有著多種解決方案：離子交換高效液相色譜法GSH-60、硼酸親和色譜法A1cGo、免疫散射比濁法（免疫化學(xué)法）Nephstar、Omlipo、Astep、Aristo等特定蛋白分析儀，可從多個(gè)角度對(duì)糖化血紅蛋白進(jìn)行分析，在保證檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性的前提下滿足不同實(shí)驗(yàn)室需求。

參考文獻(xiàn)：

[1] 黃穎，樊希承．糖化血紅蛋白幾種常見(jiàn)檢測(cè)方法［Ｊ］． 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，２００９，８（２）：１２6 １２７．

[2] 陳穎，溫冬梅等.四種方法檢測(cè)糖化血紅蛋白的干擾性能評(píng)價(jià)木臨床檢驗(yàn)雜志2013年10月第31卷第10期

[3] 童華誠(chéng) 袁群 張美 馬敏敏.硼酸鹽親和色譜法測(cè)定 HbA1c效果評(píng)價(jià)中國(guó)糖尿病雜志2012年10月第20卷第10期

[4] 陳立立，劉超 ．HbA1c用于糖尿病的診斷與篩查 ．中國(guó)糖尿病雜志，2021，18：73-76