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一文帶你了解IgG4這個指標(biāo)

2023-06-29 15:02:37

免疫球蛋白G（lgG）是人血清中含量最高的蛋白質(zhì)，也是人免疫球蛋白中最主要的類型，其分子由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈通過二硫鍵連接而成。IgG可進(jìn)一步分lgG1、IgG2、lgG3和lgG4四個亞類，其中IgG4含量最低，只占總IgG的4%左右。Th2型細(xì)胞因子，如IL-4、IL-5、IL-10、IL-13及轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)可促進(jìn)IgG向IgG4轉(zhuǎn)化。

一文帶你了解IgG4這個指標(biāo)

IgG4結(jié)構(gòu)及功能特點

◆ 由于等電點不同，生理環(huán)境下IgG4帶負(fù)電，而其他亞型IgG帶正電。

◆ 由于鉸鏈區(qū)的不穩(wěn)定性，2個不同的IgG4分子之間可以發(fā)生半分子互換，形成非對稱性的雙特異性抗體。2種不同抗原同時存在時才能激活雙特異性抗體，而IgG4與抗原形成的免疫復(fù)合物與補體的親和力弱，故難以激活免疫應(yīng)答。

◆ IgG4分子中的Fc片段可與其他IgG亞型的Fc片段結(jié)合，阻止后者與Fcγ受體或補體結(jié)合，從而抑制免疫應(yīng)答。

IgG4臨床應(yīng)用

IgG4升高常見于IgG4 相關(guān)性疾?。↖gG4-related disease，IgG4-RD）、自免類疾病、過敏以及惡性腫瘤等。IgG4降低可見于免疫球蛋白的丟失，例如腎病綜合征、霍奇金淋巴瘤以及免疫缺陷系統(tǒng)疾病等。

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IgG4-RD

IgG4-RD是近年來新被定義的一種由免疫介導(dǎo)的慢性炎癥伴纖維化的疾病，主要組織病理表現(xiàn)為以IgG4+漿細(xì)胞為主的淋巴、漿細(xì)胞浸潤，并伴有席紋狀纖維化、閉塞性靜脈炎和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。該病幾乎可累及身體的各個部位，少數(shù)患者僅有單個器官受累，而大多數(shù)患者則同時或先后出現(xiàn)多個器官病變。顯著升高的血清IgG4水平和腫塊樣病灶是本病最常見的臨床表現(xiàn)。

IgG4-RD專家共識和診斷標(biāo)準(zhǔn)發(fā)展歷程

◆ 2011年日本制定IgG4-RD綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)，是目前臨床應(yīng)用最廣泛的標(biāo)準(zhǔn)，于2020年進(jìn)行更新；

◆  2015年公布第一個國際專家共識；

◆  2019年公布ACR\EULAR的IgG4-RD國際分類標(biāo)準(zhǔn)，強調(diào)典型器官的特征性臨床或影像學(xué)表現(xiàn)，引入排除標(biāo)準(zhǔn)，提高了診斷的特異性，更適用于IgG4-RD的臨床研究；

◆ 2021年IgG4相關(guān)性疾病診治中國專家共識。

IgG4-RD診斷標(biāo)準(zhǔn)

推薦應(yīng)用日本制定的《2020年更新版IgG4-RD綜合診斷標(biāo)準(zhǔn)》：

⑴. 臨床及影像學(xué)特征：1個或多個器官顯示特征性的彌漫性/局限性腫大、腫塊形成或結(jié)節(jié)樣表現(xiàn)；單一器官受累時，不包括單純淋巴結(jié)腫大；

⑵. 血清學(xué)診斷：血清 IgG4 升高（>1350 mg/L）；

⑶. 病理學(xué)診斷（下列3條標(biāo)準(zhǔn)中復(fù)合2條）:

  ① 大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，伴纖維化；

  ② 組織中浸潤的 IgG4+漿細(xì)胞/IgG+漿細(xì)胞比值>40%，且每高倍鏡視野IgG4+漿細(xì)胞>10個；

  ③ 典型的組織纖維化，尤其是席紋狀纖維化，或閉塞性靜脈炎。

符合以上3條標(biāo)準(zhǔn)可確診，符合⑴和⑶者為可能診斷，符合⑴和⑵者為可疑診斷。

IgG4與惡性腫瘤

近年來不少研究發(fā)現(xiàn)，IgG4-RD患者發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險顯著增高，IgG4參與了惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，其可能通過IgG4相關(guān)的免疫應(yīng)答在腫瘤免疫微環(huán)境中發(fā)揮免疫抑制的作用，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的免疫逃逸以及發(fā)生和發(fā)展。

另外，研究發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤也可能誘發(fā)IgG4-RD，惡性腫瘤的發(fā)生過程可能伴有新生腫瘤抗原的不斷釋放，自身抗原不斷暴露及對B淋巴細(xì)胞慢性反復(fù)刺激是誘導(dǎo)IgG4產(chǎn)生的基本條件。誘導(dǎo)產(chǎn)生的記憶型IgG4漿細(xì)胞可通過交叉抗原效應(yīng)，造成其他器官組織損傷，從而表現(xiàn)為IgG4-RD。因此，IgG4-RD與惡性腫瘤可能存在雙向促進(jìn)作用。

IgG4與超敏反應(yīng)

研究發(fā)現(xiàn)，IgG4還參與了超敏反應(yīng)的發(fā)生與發(fā)展，關(guān)于IgG抗體在超敏反應(yīng)中的作用目前存在2種截然不同的觀點，即介導(dǎo)作用和抑制作用。IgG抗體亞類在不同的超敏反應(yīng)中產(chǎn)生相應(yīng)的介導(dǎo)或抑制作用取決于不同的過敏原、過敏階段、過敏體質(zhì)。IgG抗體亞類的水平可作為診斷或治療超敏反應(yīng)的重要指標(biāo)。

IgG4與其他疾病

多項研究指出，IgG4具有敏感度較高、但缺乏特異性的特點，在IgG4-RD中陽性率最高，其次還有如腫瘤疾病、自免類疾病、感染中也有一定的陽性率（見下表）。

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國賽IgG4檢測解決方案

國賽目前已獲IgG4測定試劑盒的注冊證，采用經(jīng)典免疫散射比濁法，結(jié)合高特異性的優(yōu)質(zhì)抗體，檢測結(jié)果靈敏度和準(zhǔn)確性更高，線性范圍寬（0.05-3.5g/L），可為臨床IgG4相關(guān)的疾病提供更有利的診斷依據(jù)。

IgG4可在國賽傲立及傲瑞系列的特定蛋白分析儀上檢測，儀器自動化程度高，性能穩(wěn)定，還可實現(xiàn)抗原過剩檢測及超出檢測范圍自動重測功能，更好地滿足臨床對高值樣本的檢測需求；對于樣本量大的用戶還可使用星河特定蛋白分析流水線，多臺級聯(lián)可實現(xiàn)最快800T/H。

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