什么是輕鏈沉積??？

輕鏈沉積?。╨ight chain deposition disease，LCDD）是最常見的單克隆免疫球蛋白沉積?。∕IDD），多發(fā)生于50歲～60歲，男性多于女性^[1]。LCDD是漿細胞或B淋巴漿細胞分泌非淀粉樣克隆性免疫球蛋白輕鏈沉積在組織中，引起器官功能障礙及相應的臨床表現(xiàn)，WHO造血與淋巴組織腫瘤分類將其定性為漿細胞腫瘤。

LCDD的基礎病理生理學是漿細胞產(chǎn)生的輕鏈異常沉積的終末器官損傷，而與漿細胞負荷或輕鏈產(chǎn)生的程度無關。正因為如此，LCDD的病程往往具有侵襲性，與總體預后不良相關。與較差預后相關的因素包括年齡較大、初診時為晚期腎病、其他相關漿細胞疾病和腎外LCDD^[2]。

LCDD 的臨床表現(xiàn)與評估

腎臟受累幾乎涉及所有LCDD 患者，腎外受累則相對較少，其中心臟、肝臟、胃腸道、周圍神經(jīng)和自主神經(jīng)受累較為常見。LCDD臟器功能受損多數(shù)呈進行性發(fā)展，罕有自發(fā)緩解。

腎臟受累

腎病綜合征范圍蛋白尿及腎功能不全是LCDD腎損害的主要臨床表現(xiàn)。LCDD蛋白尿可從無癥狀蛋白尿到腎病綜合征，其中腎病綜合征見于22.0%～65.4%的患者，表現(xiàn)為肢體水腫和尿中泡沫增多。LCDD腎功能不全發(fā)生率高、出現(xiàn)早、程度重。目前認為腎小管重吸收的免疫球蛋白輕鏈被溶菌酶降解，導致腎損傷。尿β2-微球蛋白水平異常增高是懷疑LCDD的重要實驗室指標。

LCDD 中腎臟損害的典型特征包括：結節(jié)性腎小球硬化，單克隆免疫球蛋白輕鏈（最常見的是κ輕鏈）沿腎小管基底膜（TBM）線性沉積和腎病綜合征范圍內(nèi)的蛋白尿。研究發(fā)現(xiàn)，腎小管間質(zhì)損傷而不伴顯著腎小球性蛋白尿的 LCDD是一種嚴重的可能被低估的單克隆球蛋白血癥的腎臟并發(fā)癥，這些患者會進展至嚴重的腎功能不全。由輕鏈所致的急性腎損傷（AKI）多見于合并骨髓瘤管型腎病（MCN）的患者。

肝臟和胃腸道受累肝臟

LCDD可表現(xiàn)為肝功能檢查異常和或肝內(nèi)膽汁淤積，肝臟腫大。胃腸道受累較為罕見，可無明顯臨床癥狀，在內(nèi)鏡檢查時被偶然發(fā)現(xiàn)，內(nèi)鏡顯示慢性胃炎、胃竇點狀糜爛、十二指腸息肉、消化道彌漫性出血。

心臟受累

LCDD心臟受累也稱為心臟非淀粉樣免疫球蛋白沉積?。–IDD），見于20%～ 50%的LCDD 患者，主要特征為心臟舒張功能受損或限制性心肌病，臨床表現(xiàn)為急性或慢性心功能不全、心肌病、心律失常、心絞痛、心肌梗死等。 

神經(jīng)系統(tǒng)受累

LCDD神經(jīng)受累少于（AL-A），典型臨床表現(xiàn)為多發(fā)周圍神經(jīng)病變，呈現(xiàn)“襪子和手套”樣分布的感覺異常，以及進行性肢體遠端無力。神經(jīng)傳導研究顯示 LCDD神經(jīng)受累與軸突感覺運動性多發(fā)性神經(jīng)病一致。LCDD極少侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

單克隆丙種球蛋白?。ㄝp鏈）的檢測單克隆丙種球蛋白增高（副蛋白血癥）是LCDD的重要病理生理學基礎。血清游離輕鏈(sFLC) 明顯升高提供LCDD診斷的重要臨床線索，也是評價LCDD治療效果的關鍵。LCDD中92%的病例中單克隆輕鏈沉積屬于κ亞型，故血漿中多可檢出κ型游離輕鏈增高，κ/λ比值增高。

國賽生物的游離kappa輕鏈（κ-FLC）測定試劑盒（免疫散射比濁法）和游離lambda輕鏈（λ-FLC）測定試劑盒（免疫散射比濁法）是目前國產(chǎn)唯一免疫散射比濁法的產(chǎn)品。具有性能穩(wěn)定，檢測范圍寬，高值樣本自動稀釋重測等優(yōu)勢，為臨床LCDD的診斷提供多種檢測方案。

LCDD的治療策略

LCDD異?？寺⊥ǔ：苄。蓪е虏豢赡娴呐K器損傷，延遲治療通常導致更為嚴重的不良預后。由于該疾病的罕見性和缺乏隨機臨床試驗，目前尚無美國食品藥品監(jiān)督管理局 （FDA）批準的LCDD治療或普遍接受的標準治療選擇。LCDD治療策略是清除異常漿細胞克隆，減少血清免疫球蛋白輕鏈的合成和分泌，從而遏制靶器官受損，通過人體自我清除，促進受累器官緩解。

腎臟受累幾乎涉及所有LCDD 患者，LCDD腎功能不全發(fā)生率高、出現(xiàn)早、程度重，呈進行性發(fā)展。因此，早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療LCDD腎臟受累能夠更大程度減少不良預后，防止器官功能的進一步損傷。

國賽為LCDD腎臟受累提供檢測方案

國賽尿蛋白系列產(chǎn)品，包括尿微量白蛋白、尿免疫球蛋白G、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白、尿β2微球蛋白、尿α1微球蛋白、尿視黃醇結合蛋白、尿α2巨球蛋白、尿kappa輕鏈、尿lambda輕鏈、中性粒細胞明膠酶相關脂質(zhì)運載蛋白、肌酐、胱抑素C等測定試劑盒采用經(jīng)典免疫散射比濁法，結合高特異性的優(yōu)質(zhì)抗體，檢測結果靈敏度和準確性更高，可臨床評估輕鏈沉積病患者腎臟受累嚴重程度，為患者提供更多有利的早期篩查診斷依據(jù)。

 腎小管損傷標志物—AIM、BMGU、RBPU、UCysC

 腎小球損傷標志物—mALB、TFU、IGU、AMGU

 AKI的敏感標志物—NGAL

 特殊腎?。ǘ喟l(fā)性骨髓瘤腎病）—KAPU、LAMU

 計算腎小球濾過率（eGFR）的標志物—血清CysC、血肌酐

 白蛋白尿指標—ACR（尿微量白蛋白/尿肌酐）

以上尿蛋白系列產(chǎn)品可在國賽Omlipo及Aristo系列的特定蛋白分析儀上檢測，儀器自動化程度高，性能穩(wěn)定，可實現(xiàn)抗原過剩自動重測功能，更好地滿足臨床對高值樣本的檢測需求；對于樣本量大的用戶還可使用星河特定蛋白分析流水線，多臺級聯(lián)可實現(xiàn)最快800T/H。

【參考文獻】

[1]沈揚,張麗紅.輕鏈沉積病的臨床診治進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學, 2023, 31(21):4050-4054.

[2]Adeel Masooda, Hamid Ehsan, et al. Treatment of Light Chain Deposition Disease: A Systematic Review. J Hematol. 2022;11(4):123-130