何為M蛋白

M蛋白是漿細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞單克隆大量增殖時(shí)所產(chǎn)生的一種異常免疫球蛋白，其氨基酸組成及排列順序十分均一，空間構(gòu)象、電泳特征也完全相同，本質(zhì)為免疫球蛋白或其片段（輕鏈、重鏈等）。由于它產(chǎn)生于單一克隆，又常見于多發(fā)性骨髓瘤（MM）、巨球蛋白血癥（WM）、惡性淋巴瘤病人的血或尿中，故稱M蛋白。這些M蛋白又稱為副蛋白。

M蛋白血癥可分為惡性與意義不明兩大類。惡性M蛋白血癥多見于多發(fā)性骨髓瘤（包括輕鏈?。?、巨球蛋白血癥、重鏈病、7SIgM?。⊿olomen-Konkel病）、半分子病及不完全骨髓瘤蛋白病等。意義不明的M蛋白血癥又分為兩種，一種是與其他惡性腫瘤（如惡性淋巴瘤）伴發(fā)者，另一種即所謂良性M蛋白血癥。

M蛋白主要臨床應(yīng)用

——在多發(fā)性骨髓瘤中的應(yīng)用

MM的特點(diǎn)是惡性漿細(xì)胞在骨髓中積聚，并產(chǎn)生高水平的M蛋白。M蛋白常作為監(jiān)測(cè)MM的標(biāo)志物，通常會(huì)隨著疾病進(jìn)展而變化，多數(shù)情況下可從蛋白水平反映克隆大小，在預(yù)測(cè)MM患者的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)、預(yù)后及復(fù)發(fā)中有重要作用。

?  預(yù)測(cè)MM患者的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)

Gran等研究表明，意義未明的單克隆丙種球蛋白?。∕GUS）診斷后不斷變化的受累游離輕鏈（FLC）與M蛋白是進(jìn)展至MM的重要預(yù)測(cè)因素，并且發(fā)現(xiàn)在低腫瘤負(fù)荷與低M蛋白產(chǎn)生的情況下，已經(jīng)可以觀察到異常的血清FLC比值。由此可考慮更加頻繁地監(jiān)測(cè)具有高風(fēng)險(xiǎn)的這部分MGUS患者。

?  用于治療反應(yīng)和預(yù)后評(píng)價(jià)

研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過硼替佐米治療后M蛋白水平進(jìn)行性下降的新診斷MM（NDMM）患者預(yù)后較好，而治療后M蛋白水平緩慢下降的NDMM患者預(yù)后較差，提示此類患者對(duì)硼替佐米治療不敏感，應(yīng)及早調(diào)整治療藥物。臨床上常規(guī)方法如免疫固定電泳可能難以檢測(cè)到輕鏈型MM與寡分泌型MM患者中M蛋白水平，此外，在疾病發(fā)展過程中，部分MM患者可隨著失去分泌副蛋白的細(xì)胞克隆而進(jìn)展，即出現(xiàn)輕鏈逃逸。因此，在臨床中監(jiān)測(cè)M蛋白水平變化時(shí)還應(yīng)該檢測(cè)MM患者血清和尿中FLC的變化。

——在巨球蛋白血癥中的應(yīng)用

WM是淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤中最常見的成熟B細(xì)胞淋巴瘤，主要表現(xiàn)為骨髓受累及IgM單克隆副蛋白的過度分泌。Gustine等研究表明，血清IgM水平可作為WM 患者癥狀性高粘滯血癥的預(yù)測(cè)指標(biāo)，IgM水平＞60g/L的WM患者處于發(fā)生癥狀性高粘滯血癥的高風(fēng)險(xiǎn)中，可對(duì)這部分血清IgM水平升高的無癥狀患者進(jìn)行早期治療，以防止出現(xiàn)癥狀性高粘滯血癥的相關(guān)損傷。此外，WM通常涉及從IgM-MGUS進(jìn)展為無癥狀WM最后再發(fā)展為癥狀性WM的過程，在此過程中常會(huì)涉及IgM水平逐漸升高，通過血清IgM水平監(jiān)測(cè)WM患者可反映疾病進(jìn)展及突變負(fù)荷。

M蛋白的檢測(cè)方法

血清蛋白電泳（SPEP）、血/尿免疫固定電泳（IFE）及血清FLC比值、重輕鏈（HLC）比值都可用于檢測(cè)患者是否存在M蛋白。每種方法各有優(yōu)缺點(diǎn)，在臨床應(yīng)用中應(yīng)聯(lián)合上述多種方法進(jìn)行M蛋白的定性及定量檢測(cè)。

?  SPEP：SPEP檢測(cè)較為簡(jiǎn)便和普遍，技術(shù)要求較低。其不僅可以發(fā)現(xiàn)血中異常M蛋白，還可以對(duì)M蛋白進(jìn)行定量。但是，SPEP的敏感性低，檢測(cè)下限為0.3～0.5 g/L；且SPEP不能進(jìn)行M蛋白分型。

?  血/尿IFE：通過血/尿IFE檢測(cè)可以對(duì)M蛋白進(jìn)行具體分型。IFE的檢測(cè)敏感度高于SPEP。血IFE可檢出血中高于0.2 g/L 的M蛋白，而尿IFE可檢出尿中低至0.04 g/L的M蛋白。IFE不能定量檢測(cè)。對(duì)于單純輕鏈型患者，應(yīng)加做IgD免疫固定電泳鑒定是否為IgD型M蛋白。

?  FLC檢測(cè)：一般采用免疫散射比濁法檢測(cè)血清FLC。通過可特異性結(jié)合FLC的針對(duì)免疫球蛋白輕鏈結(jié)合面表位的抗體，可進(jìn)行極低濃度的FLC檢測(cè)；并通過計(jì)算游離κ和游離λ的比值判讀出輕鏈的克隆性。其檢測(cè)靈敏度（10～30 mg/L）較SPEP和IFE進(jìn)一步提高，可以對(duì)微量M蛋白進(jìn)行定量監(jiān)測(cè)。

?  血清HLC檢測(cè)：是近年來發(fā)展的利用免疫法特異性定量檢測(cè)血清中同型特異性重/輕鏈對(duì)（如IgGκ和IgGλ），并利用HLC比值判斷克隆性的方法。其臨床應(yīng)用尚在探索中。

國(guó)賽M蛋白檢測(cè)解決方案

國(guó)賽Omlipo及Aristo系列特定蛋白分析儀可用于FLC及免疫球蛋白（含IgG、IgM、IgA）的檢測(cè)，儀器性能穩(wěn)定，自動(dòng)化程度高，采用經(jīng)典免疫散射比濁法，準(zhǔn)確性高。

國(guó)賽FLC檢測(cè)優(yōu)勢(shì)：（1）靈敏度高，可達(dá)3mg/L；（2）高性能抗體能有效識(shí)別多個(gè)免疫球蛋白輕鏈抗原隱藏結(jié)合表位，避免漏診；（3）抗原過剩自動(dòng)稀釋重測(cè)，可準(zhǔn)確地檢測(cè)出高值樣本，避免鉤狀效應(yīng)，更好地滿足臨床需求。

參考來源：

1.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng) http://www.gjjyyxw.com/html/de_my/201503/20131.html

2.張柳蕓，向云會(huì)，李艷英，等. M蛋白在多發(fā)性骨髓瘤與淋巴瘤中的臨床應(yīng)用[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2022，30（4）：1281-1285.

3. Gran C，Liwing J，Wagner AK，et al. Comparative evaluation of involved free light chain and monoclonal spike as markers for progression from monoclonal gammopathy of undetermined significance to multiple myeloma. Am J Hematol，2021，96（1）：23-30.

4. Xu L，Liu J，Chen M，et al. Early monoclonal protein decline pattern is an independent prognostic factor in patients with multiple myeloma.Ann Hematol，2020，99（3）：581-589.

5. Gustine JN，Meid K，Dubeau T，et al. Serum IgM level as predictor of symptomatic hyperviscosity in patients with Waldenstrom macroglobulinaemia.Br J Haematol，2017，177（5）：717-725.

6. Jiménez C， Ptieto-Conde MI，García-álvarez M，et al. Unraveling the heterogeneity of IgM monoclonal gammopathies: a gene mutational and gene expression study. Ann Hematol，2018，97（3）：475-484.

7.中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì). 有臨床意義的單克隆免疫球蛋白血癥的診斷及鑒別診斷中國(guó)專家共識(shí)（2022年版）. 中華血液學(xué)雜志，2022，43（8）：631-635.