總輕鏈與游離輕鏈的形成

免疫球蛋白由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈由二硫鍵連接而成，輕鏈包括κ以及λ兩種。其中，與重鏈結(jié)合的輕鏈稱(chēng)為結(jié)合輕鏈，未與重鏈結(jié)合的輕鏈稱(chēng)為游離輕鏈。結(jié)合輕鏈與游離輕鏈的總和即為總輕鏈。正常人體漿細(xì)胞在生成免疫球蛋白的過(guò)程中，由于輕鏈合成的速度比重鏈略快，當(dāng)合成完整的免疫球蛋白后會(huì)有多余的輕鏈游離出來(lái)。因此健康人血液中會(huì)有一定含量的免疫球蛋白及游離輕鏈。

檢測(cè)位點(diǎn)

總輕鏈

通過(guò)特異性結(jié)合暴露在外的免疫球蛋白輕鏈抗原表位，形成抗原抗體復(fù)合物進(jìn)行檢測(cè)，其抗體與結(jié)合輕鏈和游離輕鏈均反應(yīng)。

游離輕鏈

檢測(cè)抗體通過(guò)特異性結(jié)合隱藏區(qū)域的輕鏈抗原表位，不與結(jié)合在重鏈上的輕鏈反應(yīng)，僅識(shí)別游離于血清中的輕鏈。

正常參考區(qū)間

 總輕鏈：κ：2.0-4.4 g/L；λ：1.10-2.40 g/L

 游離輕鏈：κ-FLC：3.86-20.48 mg/L，λ-FLC：5.98-26.52 mg/L

從檢測(cè)單位上可以看出總輕鏈與游離輕鏈正常含量相差近千倍。

臨床應(yīng)用

《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）》提出對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一為：受累/非受累血清游離輕鏈比≥100（受累輕鏈數(shù)值至少≥100 mg/L）。同時(shí)評(píng)估疾病完全緩解的條件之一為血清游離輕鏈比值正常。指南文件中提出的診斷及療效評(píng)估均使用的血清游離輕鏈而非總輕鏈。

有研究分析了67例多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者血清總輕鏈（sTLC）和血清游離輕鏈（sFLC）的總符合率，發(fā)現(xiàn)兩者檢測(cè)結(jié)果的總符合率僅為56.72%，在MM診斷中，sFLC異常檢出率（92.54%）高于sTLC（70.15%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.064，P<0.01）（見(jiàn)下表）。sFLC檢測(cè)比sTLC以及其他方法更加靈敏，對(duì)相關(guān)疾病的早期診斷、療效監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估都有著非常重要的意義。

在另一項(xiàng)關(guān)于血清游離輕鏈在不分泌型多發(fā)性骨髓瘤（NSMM）中的臨床意義研究中，9例NSMM中4例κ-FLC高于正常，4例λ-FLC高于正常，6例比值異常，其中2例腎功能受損的患者2種游離輕鏈均升高，而所有患者總輕鏈均正常，1例比值低于正常。其中1例血清λ-FLC值高達(dá)595mg/L，而同期進(jìn)行的IFE檢測(cè)結(jié)果仍未陰性，總輕鏈比值亦正常。表明FLC的檢測(cè)有助于明確NSMM患者輕鏈克隆性，同時(shí)在判斷克隆性方面不受腎功能影響并能反映腎功能狀態(tài)。

總結(jié)

游離輕鏈的檢測(cè)對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤的診斷較總輕鏈的敏感性更高，尤其對(duì)于輕鏈型及不分泌型多發(fā)性骨髓瘤有更高的陽(yáng)性率，可以有效地檢出更微量地M蛋白，避免出現(xiàn)漏診，同時(shí)，更有助于對(duì)疾病療效進(jìn)行監(jiān)測(cè)及預(yù)后判斷。

國(guó)賽游離輕鏈檢測(cè)方案

國(guó)賽Omlipo及Aristo系列特定蛋白分析儀可用于血清游離輕鏈的檢測(cè)，儀器性能穩(wěn)定，自動(dòng)化程度高，采用經(jīng)典免疫散射比濁法，準(zhǔn)確性高。

國(guó)賽FLC檢測(cè)優(yōu)勢(shì)包括：

（1）靈敏度高，有效識(shí)別更微量地M蛋白；

（2）高性能抗體能有效識(shí)別多個(gè)免疫球蛋白輕鏈抗原隱藏結(jié)合表位，避免漏診；

（3）抗原過(guò)剩自動(dòng)稀釋重測(cè)，可準(zhǔn)確地檢測(cè)出高值樣本，避免鉤狀效應(yīng)，更好地滿(mǎn)足臨床需求。

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【參考文獻(xiàn)】

1.《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）》

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