兒童慢性腎臟?。–KD）

兒童慢性腎臟?。–KD）是指由各種原因引起的慢性持續(xù)性腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙，是威脅兒童健康的重大問(wèn)題之一。據(jù)報(bào)道，兒童CKD患病率為每百萬(wàn)人中約有14.9～118.8例，終末期腎?。‥SRD）為每百萬(wàn)人中有4.9～38.7例。有報(bào)告稱，兒童腎臟疾病是未來(lái)慢性腎病的危險(xiǎn)因素，有腎臟病史， 但在兒童時(shí)期未發(fā)展為CKD 的成年人發(fā)生ESRD的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

兒童CKD的病因

主要與先天發(fā)育、遺傳及獲得性疾病有關(guān)。資料顯示，發(fā)達(dá)國(guó)家兒童CKD常由先天性腎臟和尿路畸形引起，發(fā)展中國(guó)家多為后天獲得性疾?。ㄈ缒I小球腎炎）或遺傳性疾病。中國(guó)1990至2002年住院患兒慢性腎衰竭（CRF）的調(diào)查顯示，1268例CRF的原發(fā)病因以后天獲得性腎小球疾病為主（70%），其次為腎發(fā)育異常（17.7%），梗阻性尿路疾病、遺傳性腎炎和先天性腎不足5%。隨著對(duì)兒童腎小球疾病防治水平提高，我國(guó)兒童CKD病因發(fā)生變化，2020年國(guó)內(nèi)1項(xiàng)單中心回顧性研究對(duì)371例CKD患兒進(jìn)行分析，結(jié)果顯示尿路畸形為CKD患兒首位病因（36.39%），其次為獲得性腎小球疾?。?0.76%）。

兒童CKD 定義和分類

KDIGO指南中CKD判定標(biāo)準(zhǔn)：（1）腎臟損傷的標(biāo)志（1條或以上且持續(xù)時(shí)間超過(guò)3個(gè)月）；（2）蛋白尿（尿白蛋白排泄率≥30 mg/24 h；尿白蛋白肌酐比值≥30mg/g）；（3）尿沉渣異常；（4）由于腎小管原因?qū)е碌碾娊赓|(zhì)和其他異常；（5）組織學(xué)檢測(cè)異常；（6）影像學(xué)檢測(cè)結(jié)構(gòu)異常；（7）腎移植病史；（8）腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）下降（＞3個(gè)月）；（9）GFR＜60 mL/（min·1.73 m2）（GFR分類為G3a～G5）。

該指南適用于兒童，但判定標(biāo)準(zhǔn)中腎臟損傷時(shí)間＞3個(gè)月不適用于小于3個(gè)月的嬰兒。由于GFR＜60mL/（min·1.73 m2）的標(biāo)準(zhǔn)不適用于＜2歲的兒童，故KDIGO 指南GFR判定標(biāo)準(zhǔn)不適用于此類兒童，目前國(guó)際上仍然沒(méi)有共識(shí)。年齡＞2歲的兒童指南推薦采用尿蛋白的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（見下表）。對(duì)于＜2歲的患兒暫無(wú)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。24h尿的尿蛋白排泄率（PER）正常值為＜4 mg/（m2·h），而晨尿的尿蛋白肌酐比率（PCR）正常值為＜20 mg/mmol 或＜200 mg/g，當(dāng)PER＞40mg/（m2·h）時(shí)考慮為腎病水平的蛋白尿，4～40 mg /（m2·h）為異常增高。

尿蛋白分類

兒童腎臟病早期篩查的重要性

兒童CKD 起病隱匿，病因多樣，臨床表現(xiàn)與病因、腎臟損傷及嚴(yán)重程度相關(guān)，早期通常不典型。隨病程遷延發(fā)展，后期可累及多個(gè)系統(tǒng)，引起生長(zhǎng)發(fā)育受限、貧血、骨和礦物質(zhì)代謝異常、心血管疾病及社會(huì)-心理障礙等并發(fā)癥，甚至可進(jìn)展為ESRD。為了能盡早對(duì)CKD患兒開展針對(duì)性的治療，改善患兒預(yù)后，就需要臨床能夠早期識(shí)別CKD。

以日本為例，自長(zhǎng)期定期開展尿液篩查項(xiàng)目以來(lái)，日本兒童ESRD 每年新發(fā)病例逐漸減少，2011年發(fā)病率僅為百萬(wàn)分之四，同時(shí)新發(fā)ESRD平均年齡也逐漸延后，1989-2009年日本總體新發(fā)尿毒癥平均年齡延后15年。

中國(guó)兒童慢性腎臟病早期篩查臨床實(shí)踐指南（2021版）

?  推薦意見10：尿微量白蛋白是早期發(fā)現(xiàn)腎臟損傷的敏感指標(biāo)，建議將尿微量白蛋白作為兒童CKD早期篩查的指標(biāo)；24h尿微量白蛋白排泄率、尿白蛋白/尿肌酐（ACR）測(cè)定，均可用于兒童CKD早期微量白蛋白尿的檢測(cè)（1B）。

?  推薦意見11：腎小管間質(zhì)損傷和纖維化是反映CKD進(jìn)展的重要因素，推薦將腎小管蛋白作為兒童CKD早期篩查的指標(biāo)（1B）。

研究表明KIM-1、α1微球蛋白、β2微球蛋白、NAG、NGAL、RBP等可早期反映腎臟損傷，但在不同疾病中反映腎臟受累的敏感性及特異性有所不同。因此臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)不同的原發(fā)疾病，檢測(cè)試劑的可及性，盡可能地選取敏感性高、特異性好的指標(biāo)，檢測(cè)腎臟間質(zhì)損傷。

?  推薦意見12：胱抑素C作為腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)與腎小球率過(guò)濾有較好的相關(guān)性，推薦胱抑素C作為兒童CKD早期篩查的指標(biāo)（1B）。

國(guó)賽兒童CKD篩查解決方案

國(guó)賽Aristo系列特定蛋白分析儀可檢測(cè)肌酐（Cr）、尿微量白蛋白（mALB）、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TFU）、尿免疫球蛋白G（IGU）、尿α1-微球蛋白（AIM）、尿β2-微球蛋白（BMGU）、尿視黃醇結(jié)合蛋白（RBPU）、尿α2-巨球蛋白（AMG）、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）、血清胱抑素C（CysC）等多種反映腎臟損傷的標(biāo)志物，檢測(cè)項(xiàng)目可涵蓋兒童CKD患者的早期篩查、評(píng)估和預(yù)后監(jiān)測(cè)等各方面。

Aristo系列特定蛋白分析儀還可與尿有形成分、尿干化學(xué)分析儀組成尿液分析流水線，一管尿液覆蓋多個(gè)尿項(xiàng)目的檢測(cè)，大大節(jié)省檢驗(yàn)人員的操作步驟與時(shí)間，為臨床提供更完善更便捷的兒童CKD篩查解決方案。

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