2021-06-23 14:06:58
近日,由DKD早期預(yù)測與診斷專家共識組在《中華內(nèi)科雜志》上發(fā)表了相關(guān)共識。本文就DKD的早期預(yù)測和診斷進(jìn)行總結(jié)。
專家共識
推薦要點(diǎn)
1.共識全面總結(jié)了糖尿病腎臟疾病早期檢測標(biāo)志物及其意義。
2.共識提出當(dāng)尿白蛋白正常時(shí),也應(yīng)開展尿蛋白六項(xiàng)(尿微量白蛋白、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白、尿免疫球蛋白G、尿α1 微球蛋白、尿β2微球蛋白、尿視黃醇結(jié)合蛋白)等檢測作為補(bǔ)充;推薦胱抑素C用于估算腎小球?yàn)V過率的應(yīng)用價(jià)值。
3.共識闡述了免疫散射比濁法相較于其它平臺的方法學(xué)優(yōu)勢,該方法靈敏度和特異性均較高,線性范圍寬。
一、糖尿病腎臟疾病
糖尿病腎臟疾?。―KD)是指由糖尿病所致的慢性腎臟疾?。–KD),通常是根據(jù)尿白蛋白升高和/或估算的腎小球?yàn)V過率下降,同時(shí)排除其他CKD而做出的臨床診斷。DKD的臨床特征為逐漸進(jìn)展的蛋白尿、漸進(jìn)性腎功能下降,晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎衰竭,是糖尿病患者的主要死亡原因之一。
單一的篩查指標(biāo)判斷腎臟是否存在損傷可能存在一些缺陷,因此臨床醫(yī)生應(yīng)結(jié)合多種輔助檢查方法來綜合判斷。同時(shí)應(yīng)該增強(qiáng)對糖尿病患者腎臟損傷的重視程度,規(guī)范對糖尿病患者腎臟損傷的評估,加強(qiáng)DKD的早期預(yù)測與診斷。
二、DKD 早期預(yù)測與診斷的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物
1.DKD早期預(yù)測與診斷的意義
DKD 的早期診斷尤為重要,一般研究認(rèn)為,eGFR<30 mL·min-1·1.73 m-2腎功能損傷是不可逆的。盡早開始藥物干預(yù),可以延緩出現(xiàn)器質(zhì)性腎臟病變。及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期腎小球、腎小管和腎間質(zhì)病變,有利于DKD的早期診斷和治療。一項(xiàng)納入121395例患者的回顧性研究顯示,早期診斷 DKD可使患者進(jìn)展為終末期腎病的危險(xiǎn)性減少80%。
對糖尿病患者可能產(chǎn)生的腎臟損傷可以依照圖2流程及時(shí)進(jìn)行評估,以便早期發(fā)現(xiàn),早期干預(yù)。
2. DKD早期預(yù)測的生物標(biāo)志物
糖尿病患者的尿液生物標(biāo)志物可以提示DKD腎臟受損的部位、潛在的病因及病理生理過程。表3總結(jié)了可能有助于早期預(yù)測DKD的主要生物標(biāo)志物。
除了eGFR和UACR以外,越來越多的文獻(xiàn)報(bào)告其他實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)可以用來評估DKD,表4例舉了實(shí)驗(yàn)室常用的評估DKD的生物學(xué)標(biāo)志物及其潛在臨床應(yīng)用價(jià)值。
3.尿生物學(xué)標(biāo)志物的注意事項(xiàng)
在分析前,要注意留樣時(shí)間及容器、保存條件及穩(wěn)定性、可致尿液內(nèi)蛋白質(zhì)變化的其他因素(如腹部手術(shù)、感染、高熱、高蛋白飲食等)以及檢測前標(biāo)本處理。
在分析中,要對檢測方法進(jìn)行可靠篩選,推薦使用定量尿白蛋白濃度檢測。免疫散射比濁法靈敏度和特異性均較高,線性范圍廣,但是需要特種蛋白分析儀;免疫透射比濁法操作簡單,但其靈敏度和特異性不如免疫散射比濁法。此外,還需適當(dāng)選擇超出檢測范圍的處理方法、對肌酐要進(jìn)行校準(zhǔn)以及尿常規(guī)檢查。
在分析后,由于尿液成分(尤其是蛋白質(zhì))檢測的標(biāo)準(zhǔn)化工作尚未完成,故不同檢測系統(tǒng)間檢測結(jié)果可能存在差異,故評估患者前后結(jié)果變化時(shí)應(yīng)考慮到這一點(diǎn)。對患者尿液某項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行檢測時(shí)建議采用相同檢測系統(tǒng)。
三、DKD的監(jiān)測
對于病程≥5年的1型糖尿病患者、所有2型糖尿病患者及所有伴有高血壓的患者,應(yīng)至少每年一次定量評估尿白蛋白、eGFR以及其他反映腎小管和腎小球受損的生物標(biāo)志物(比如尿α1-MG、尿RBP、u-TF、尿IgG)。當(dāng)上述指標(biāo)異常時(shí),需要評估和處理CKD的潛在并發(fā)癥。
DKD的治療是一體化過程,強(qiáng)調(diào)病因治療及綜合防治,在參考治療指南的同時(shí)要重視治療靶目標(biāo)的個(gè)體化。DKD的治療策略包括改善不良生活方式、營養(yǎng)調(diào)整、控制蛋白尿和強(qiáng)化降糖,此外,還應(yīng)重視控制血壓、糾正血脂紊亂以及改善傳統(tǒng)心血管危險(xiǎn)因素。
四、展望
在普遍采用白蛋白尿篩查和評估DKD的同時(shí),重視腎小管損傷標(biāo)志物的檢測有助于識別更早期的 DKD,同時(shí)對監(jiān)測 DKD 的病情進(jìn)展、判斷腎臟損傷的程度和預(yù)后以及判斷治療干預(yù)效果等具有重要的臨床價(jià)值。
合理的血糖控制可延緩糖尿病患者腎功能減退的發(fā)生和進(jìn)展,新型降糖藥具有腎臟保護(hù)作用,但是早期腎臟保護(hù)作用的觀察指標(biāo)(尤其是腎小管損傷相關(guān)標(biāo)志物)的臨床研究數(shù)據(jù)還不完善,還需要開展更多的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證其臨床意義。
參考文獻(xiàn):
張俊清, 蘇白海, 張捷, 等. 糖尿病腎臟疾病早期預(yù)測與診斷專家共識 [J]. 中華內(nèi)科雜志, 2021, 60(6): 522-532.