什么是RA

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫病，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，甚至殘疾，同時(shí)并發(fā)心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)等多系統(tǒng)器官疾病，給患者個(gè)人和家庭，以及社會(huì)均帶來了巨大的健康負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。  《中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)展報(bào)告2020》顯示，RA患者從出現(xiàn)癥狀到明確診斷平均時(shí)間在2年以上，其中約40%的患者處于高疾病活動(dòng)狀態(tài)，錯(cuò)過了6個(gè)月至1年的最佳治療時(shí)間窗。因此，精準(zhǔn)識(shí)別類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床前期（Pre-RA），抓住“機(jī)會(huì)窗口”尤為重要。

我國RA患病率為0.42%，患者總數(shù)約500萬人，且呈現(xiàn)多診治延誤、多病情重和多合并癥的特點(diǎn)，隨著RA相關(guān)研究的進(jìn)展，RA的預(yù)防越來越受到重視，普遍認(rèn)為通過早期預(yù)防可改善RA患者的預(yù)后。

如何定義“RA前狀態(tài)”

2012年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）RA風(fēng)險(xiǎn)因素研究小組提出了“臨床前期RA（pre-RA）”的概念，即“RA前狀態(tài)”。該術(shù)語被推薦僅用于回顧性描述RA患者RA診斷之前的相關(guān)階段；該小組將RA的發(fā)生發(fā)展過程分為6個(gè)階段：RA相關(guān)遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素階段、RA相關(guān)環(huán)境因素階段、RA相關(guān)系統(tǒng)性自身免疫階段、無臨床關(guān)節(jié)炎癥狀階段、未分化關(guān)節(jié)炎階段及分類診斷RA階段；pre-RA包括除分類診斷RA階段以外的5個(gè)階段。

一直以來，RA因具有病程漫長、致殘率高等特點(diǎn)，被稱為“不死的癌癥”，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量。隨著人們對RA認(rèn)識(shí)的不斷加深，大量的文獻(xiàn)指南指出：RA早期診斷對治療和預(yù)后影響重大。

為進(jìn)一步指導(dǎo)和加強(qiáng)RA的早期預(yù)防和診斷，2024年發(fā)布的《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎前狀態(tài)診療專家共識(shí)》(以下簡稱“共識(shí)”)就類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎前狀態(tài)的篩查、診斷、治療等給與推薦意見。   

診斷“RA前狀態(tài)”的特異性分子標(biāo)志物有哪些？

共識(shí)推薦“RA前狀態(tài)”患者聯(lián)合檢測抗CCP抗體、抗角蛋白抗體(AKA)、類風(fēng)濕因子(RF)和抗核周因子(APF)，評(píng)估轉(zhuǎn)化為RA的風(fēng)險(xiǎn)?？笴CP抗體在預(yù)測“RA前狀態(tài)”進(jìn)展為RA的過程中至關(guān)重要，因此將抗CCP抗體檢測列入“RA前狀態(tài)”的診斷過程。

2010年，一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究[2](147例)顯示,有非特異性肌肉骨骼(MSK)癥狀且抗CCP抗體陽性患者（100例），經(jīng)過19.8個(gè)月（中位數(shù)）隨訪后，86%(43/50)患者滿足2010年ACR/EULAR對RA的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2018年,一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)[3]顯示抗CCP抗體與RF雙陽性對RA前狀態(tài)進(jìn)展為RA的預(yù)測特異性為97.6%~100.0%,敏感性為21.5%~35.5%，AUC 0.608~0.665陽性似然比14.6~44.3,陰性似然比0.7~0.8.OR=36，95%CI。

 “RA前狀態(tài)”如何診斷？

診斷步驟（圖1）：RA前狀態(tài)疑似者先通過表2進(jìn)行診斷。表2是2017年EULAR對疑似進(jìn)展為RA的關(guān)節(jié)痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合該標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目數(shù)≥5條時(shí)特異度為100%，即若診斷對象符合項(xiàng)目數(shù)≥5條則可診斷為RA前狀態(tài)；若符合表2條目數(shù)＜5條，且抗CCP抗體陽性者使用表3進(jìn)行診斷。表3是修訂后的2010 ACR/EULAR的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)診斷對象既滿足表3中的項(xiàng)目1，又滿足項(xiàng)目2總評(píng)分≤5分時(shí)，則可診斷為RA前狀態(tài)。否則，診斷對象排除RA前狀態(tài)。

RA雖然目前沒有徹底治愈的方法，但通過早期的篩查和診斷，可以有效發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎前狀態(tài)人群，更早更有效地控制疾病進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量。

國賽針對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的檢測方案 

國賽生物具備RF、ASO、抗CCP以及CRP等風(fēng)濕免疫類項(xiàng)目的檢測試劑，選用優(yōu)質(zhì)高特異性抗體，靈敏度高，線性范圍寬，可為類風(fēng)濕性疾病提供準(zhǔn)確、全面的診斷依據(jù)。國賽配套的全自動(dòng)特定蛋白分析儀采用經(jīng)典的免疫散射比濁法，自動(dòng)化程度高，操作簡便，配備抗原過剩自動(dòng)重測功能，輕松應(yīng)對高值樣本檢測。針對大樣本量檢測需求，可根據(jù)科室需求進(jìn)行模塊化組合形成全自動(dòng)特定蛋白分析流水線，多臺(tái)級(jí)聯(lián)可實(shí)現(xiàn)最快800T/H測速，能夠大大提升檢測效率，優(yōu)化檢測流程。   

參考文獻(xiàn)：

[1]《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎前狀態(tài)診療專家共識(shí)》中華中醫(yī)藥雜志(原中國醫(yī)藥學(xué)報(bào))2024年2月第39卷第2期 CJTCMP, February 2024, Vol.39, No.2

[2] BOS W H,WOL.BINK G J,BOERS M.et al.Arhritis development inpatients with arthralgia is strongly assoeiated with anti-citrullinatedprotein antibody status:A prospective cohort study.Ann RheumDis,2010,69(3):490-494

[3] VERHEUL M K,BOHRINGER S,VAN DELFT M.et al.Triplepositivity for anti-citrullinated protein autoantibodies,rheumatoidfactor,and anti-carbamylated protein antibodies conferring highspecificity for rheumatoid arthritis:lmplieations for very earlyidentification of at-risk individuals.Arthritis Rheumatol,2018.70(11):1721-1731