什么是IgG4-RD？

IgG4相關性疾?。↖gG4-related disease，IgG4-RD）是一種由免疫介導的慢性炎癥伴纖維化的疾病^[1]。該類疾病以血清IgG4水平升高以及IgG4陽性細胞浸潤多種器官和組織為特征，常見受累器官包括淚腺、胰腺和腹膜后間隙等，臨床表現(xiàn)包括淚腺腫大、眼眶疾病、自身免疫性胰腺炎(AIP)、腹膜后纖維化和腎小管間質性腎炎。主要的組織病理學特征是密集的、多克隆的、富含IgG4t漿細胞的淋巴漿細胞浸潤、故事狀纖維化和閉塞性靜脈炎。腫塊樣病變和持續(xù)性免疫炎癥反應導致的炎癥和纖維化可對受累臟器及其周圍組織造成壓迫和不可逆的損傷，甚至器官功能衰竭。除此之外，研究發(fā)現(xiàn)IgG4-RD患者的惡性腫瘤風險增加。

IgG4-RD患者的惡性腫瘤風險

IgG4-RD患者的惡性腫瘤發(fā)病率從7%到13%不等^[2]。且有惡性腫瘤病史的患者更常受到IgG4相關胰腺炎的影響，與其他IgG4-RD表型相比，IgG4相關性胰腺炎患者通常年齡較大，因此與年輕人相比，年齡較大的患者總體上具有更高的腫瘤發(fā)生風險。

自身免疫性胰腺炎(AIP)是IgG4-RD的胰腺受累表現(xiàn)，有兩種臨床亞型(1型[AIP-1]和2型[AIP-2])，分別對應于兩種組織學描述(淋巴漿細胞硬化性胰腺炎和特發(fā)性導管中心性胰腺炎)。普通慢性胰腺炎是眾所周知的胰腺癌的危險因素，然而其與自身免疫性胰腺炎(AIP)的關聯(lián)卻存在廣泛的爭議。此外，1型AIP和IgG4-RD的免疫病理方面可產生免疫環(huán)境，可能損害腫瘤免疫監(jiān)測并促進胰腺癌的發(fā)生及其進展^[3]。

研究一：有流行病學研究探討了AIP和/或IgG4-RD患者的癌癥發(fā)病率。令人驚訝的是，相當數(shù)量的AIP患者在診斷為AIP的一年內或一年內被檢測出患有癌癥^[4]。此外，AIP患者檢測到的所有癌癥中約有50%主要包括3種類型(胃癌、肺癌和前列腺癌)。因此，AIP似乎與其他器官的癌癥有關，而不是胰腺本身，這表明AIP不是胰腺的癌前狀態(tài)。

研究二：2024年，意大利米蘭圣拉斐爾醫(yī)院發(fā)表的一項回顧性研究^[2]，收集2010年1月至2022年12月期間的210例IgG4-RD患者(150例男性，占比71%），平均發(fā)病年齡為58歲(±15歲))，這些病例來源于免疫、風濕病、過敏和罕見病(UniRAR)門診。該項研究將IgG4-RD的惡性腫瘤患病率與意大利普通人群中的惡性腫瘤患病率進行比較。

結果表明，與一般人群相比，IgG4-RD患者的惡性腫瘤患病率增加，IgG4-RD患者中惡性腫瘤的患病率與意大利普通人群相比增加了2.54倍(p=0.007)。其中，男性的惡性腫瘤患病率為2.78倍(p=0.005)，女性為1.15倍(p>0.05)，見表1。

表1  IgG4-RD患者和意大利普通人群中惡性腫瘤患病率的比較

18%患者在IgG4-RD診斷前或后罹患惡性腫瘤。在IgG4-RD診斷后的前36個月需要密切監(jiān)測。結果顯示，診斷腫瘤到IgG4-RD診斷前的中位時間為53個月(22-59)，在IgG4-RD診斷后的中位時間為23個月?！皬腎gG4-RD到惡性腫瘤”的時間間隔比“從惡性腫瘤到IgG4-RD”的時間間隔短[23個月(15?84)vs53個月(22-59)，p>0.05]。大多數(shù)IgG4-RD后發(fā)生的腫瘤在診斷IgG4-RD后36個月內發(fā)生（圖1）。

圖1  IgG4-RD診斷前后10年惡性腫瘤繪制累積發(fā)病率曲線

小結

惡性腫瘤與自身免疫性疾病的關聯(lián)是公認的，來自日本、北美和中國的更大規(guī)模的流行病學分析揭示IgG4-RD患者中惡性腫瘤發(fā)病率增加，近期的一項薈萃分析顯示IgG4-RD患者的估計惡性腫瘤患病率是普通人群的2.57倍^[2]。有惡性腫瘤病史的患者更常受到IgG4相關胰腺炎的影響，年齡較大的患者總體上具有更高的腫瘤發(fā)生風險。因此，早期發(fā)現(xiàn)、診斷、治療和確診后密切監(jiān)測IgG4-RD能夠更大程度減少不良預后。

國賽為IgG4相關疾病提供檢測方案

國賽IgG4測定試劑盒采用經典免疫散射比濁法，結合高特異性的優(yōu)質抗體，檢測結果靈敏度和準確性更高。與臨床表現(xiàn)、影像學檢查及病理檢查結果等相結合時，IgG4水平對IgG4‐RD的診斷具有較高的價值，特別是隨著血IgG4水平升高，其診斷的特異性亦升高[4]，可為患者提供更多有利的早期篩查診斷依據(jù)。

IgG4檢測項目可在國賽Aristo系列的特定蛋白分析儀上檢測，儀器自動化程度高，性能穩(wěn)定，可實現(xiàn)抗原過剩自動重測功能，更好地滿足臨床對高值樣本的檢測需求；對于樣本量大的用戶還可使用星河特定蛋白分析流水線，多臺級聯(lián)可實現(xiàn)最快800T/H。

【參考文獻】

[1]《IgG4相關性疾病診治中國專家共識（2020）》

[2] Keller-Sarmiento L, Viapiana N, Lanzillotta M, et al. Increased prevalence of malignancies in patients with IgG4-related disease: implications for clinical care. Rheumatology (Oxford). 2024 May 2:keae243. doi: 10.1093/rheumatology/keae243.

[3] Li Y, Song H, Meng X, et al. Autoimmune pancreatitis type 2 (idiopathic duct-centric pancreatitis): A comprehensive review. J Autoimmun. 2023;140:103121. doi:10.1016/j.jaut.2023.103121

[4] Okamoto A, Watanabe T, Kamata K, Minaga K, Kudo M. Recent Updates on the Relationship between Cancer and Autoimmune Pancreatitis. Intern Med. 2019;58(11):1533-1539. doi:10.2169/internalmedicine.2210-18